O2‐02‐06: Butyrylcholinesterase pharmacogenomics in mild cognitive impairment
Notice bibliographique
Résumé
Mild cognitive impairment (MCI) is a transitional state between the cognitive changes of normal aging and early Alzheimer's disease. Genetic variations commonly occuring in the general population impact on cognitive performance and MCI to Alzheimer conversion. Using samples from the 2005 MCI double-blind study, we evaluated subjects with the amnestic subtype of mild cognitive impairment. Subjects were randomly assigned to receive 2000 IU of vitamin E daily, 10 mg of donepezil daily, or placebo for three years. The primary outcome was clinically possible or probable Alzheimer's disease; secondary outcomes were cognition and function. Data was re-assessed following apolipoprotein E4 (apoE4) and butyrylcholinesterase K (BuchE-K) stratification: two key modulators of cholinegic activity in the adult central nervous system. From a total of 769 MCI subjects enrolled in the study, 212 patients developped possible or probable Alzheimer's disease. The conversion rates were significantly modulated by the presence of the apoE4 and BuchE-K allele. Among carriers of the apoE4 or BuchE-K alleles, the cognitive benefit on Alzheimer Disease Assessement Scale-cognitive scale of donepesyl versus placebo was statistically significant after 36 months of treatment for the K-carrier subjects (p <0.009) and nearly significant for the E4 cases (p = 0.07). In the combined placebo/Vitamin E data set, ADAS-Cog decline after 36 months averages 3.7 points for the E4/K (p < 0.005), 3.4 points for the E4/K-negative (p < 0.005), 4.6 points for E4-negative/K (p < 0.02) subjects, but is not significantly different from baseline (-1.8 point: p = 0.08) for the E4-negative/K-negative subjects. Determination of apoE and BuchE genotypes before treatment with cholinesterase inhibitors might prove useful in predicting clinical response in MCI subjects over time. Furthermore, results clearly indicate that combining apoE/BuchE genetic profilings to neuropsychological assessments may help identify a sub-group of fast converting individuals that could be used as prime “at risk” candidates for upcoming prevention trials.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».