MEDROXYPROGESTERONE ACETATE INDUCES C6 GLIOMA CHEMOSENSITIZATION VIA ANTIDEPRESSANT-LIKE LYSOSOMAL PHOSPHOLIPIDOSIS/MYELINOSIS<i>IN VITRO</i>
Notice bibliographique
Résumé
The authors have previously shown that medroxyprogesterone acetate (MPA) inhibits growth and increases drug sensitivity in C6 glioma with myeloid bodies. Myeloid bodies can occur in cells either due to robust toxicity with mitochondrial membrane disruption or due to milder events such as seen in lysosomal-phospholipidosis. Exact patterns of myelinosis accompanying to MPA chemo-sensitization is important, because uncoupling of nuclear versus mitochondrial toxicity of anti-neoplastics by MPA would lead to safer employment of glioma chemotherapy with reduced neurotoxicity. By monitoring and comparing cell kinetics with fine structural features of cell death, the authors estimated subcellular effects accompanying growth-inhibitory drug actions in C6 glioma. The analysis revealed that MPA induced mainly lysosomal phospholipidosis, while inhibiting clonogenicity alone and augmenting procarbazine efficacy. It induced apoptosis in combination with cisplatin. It reduced mitochondrial-damage-based early cytotoxicity of methotrexate, yet it did not hinder its anti-clonogenic efficacy. Progesterone analogues - similar to antidepressants - inhibit cholesterol esterification, and this efficacy relates with their P-glycoprotein inhibition. Reducing esterification and plasma-membrane localization of cholesterol may lead MPA induction of lysosomal phospholipidosis, growth indolency, and drug sensitization in glioma.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».