Single-Transmembrane Domain IGF-II/M6P Receptor: Potential Interaction with G Protein and Its Association with Cholesterol-Rich Membrane Domains
Notice bibliographique
Résumé
The IGF-II/mannose 6-phosphate (M6P) receptor is a single-transmembrane domain glycoprotein that plays an important role in the intracellular trafficking of lysosomal enzymes and endocytosis-mediated degradation of IGF-II. The receptor may also mediate certain biological effects in response to IGF-II binding by interacting with G proteins. However, the nature of the IGF-II/M6P receptor's interaction with the G protein or with G protein-coupled receptor (GPCR) interacting proteins such as β-arrestin remains unclear. Here we report that [(125)I]IGF-II receptor binding in the rat hippocampal formation is sensitive to guanosine-5'-[γ-thio]triphosphate, mastoparan, and Mas-7, which are known to interfere with the coupling of the classical GPCR with G protein. Monovalent and divalent cations also influenced [(125)I]IGF-II receptor binding. The IGF-II/M6P receptor, as observed for several GPCRs, was found to be associated with β-arrestin 2, which exhibits sustained ubiquitination after stimulation with Leu(27)IGF-II, an IGF-II analog that binds rather selectively to the IGF-II/M6P receptor. Activation of the receptor by Leu(27)IGF-II induced stimulation of extracellular signal-related kinase 1/2 via a pertussis toxin-dependent pathway. Additionally, we have shown that IGF-II/M6P receptors under normal conditions are associated mostly with detergent-resistant membrane domains, but after stimulation with Leu(27)IGF-II, are translocated to the detergent-soluble fraction along with a portion of β-arrestin 2. Collectively these results suggest that the IGF-II/M6P receptor may interact either directly or indirectly with G protein as well as β-arrestin 2, and activation of the receptor by an agonist can lead to alteration in its subcellular distribution along with stimulation of an intracellular signaling cascade.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».