In Vivo Uptake of β-Amyloid by Non-Plaque Associated Microglia
Notice bibliographique
Résumé
The role of microglia in β-amyloid (Aβ) deposition or clearance in the Alzheimer's disease (AD) brain remains unclear. Previous in vivo studies have focused primarily on the association of microglia with Aβ-positive parenchymal plaques, but have given little consideration to the possible interaction between Aβ and non-plaque associated microglia. Further, it is not known if microglia play a direct role in mediating Aβ uptake following anti-aggregant treatment. We report here the identification of Aβ-positive processes throughout the cortex and hippocampus of TgCRND8 mice expressing the human Swedish (KM670/671NL) and Indiana (V717F) amyloid precursor protein mutations, which localized to ionized calcium binding protein-1-positive resident microglia that were not associated with extracellular plaques. Oral administration of 1-deoxy-1-fluoro-scyllo-inositol, a scyllo-inositol analogue, to TgCRND8 mice improved spatial memory impairments and suppressed amyloid pathology in a dose-dependent manner. Further, treatment with 1-deoxy-1- fluoro-scyllo-inositol significantly increased hippocampal intra-microglial Aβ levels without stimulating microglial proliferation or peripheral macrophage recruitment. These results reveal a novel, beneficial role for non-plaque associated microglia in the regulation of cerebral Aβ levels in a mouse model of AD.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».