Murine succinate semialdehyde dehydrogenase deficiency
Notice bibliographique
Résumé
Inherited succinic semialdehyde dehydrogenase (SSADH) deficiency (gamma-hydroxybutyric aciduria) is one of the few neurogenetic disorders of GABA metabolism, and one in which tonic-clonic seizures associate with increased central nervous system GABA and gamma-hydroxybutyrate (GHB). To explore pathomechanisms and develop new preclinical treatment approaches, we developed a murine knockout model of SSADH deficiency. In the absence of intervention, SSADH(-/-) mice suffer 100% mortality at week 3 to 4 of life from generalized tonic-clonic seizures. In this report, we summarize earlier studies indicating disruption of the GABA/glutamine axis in SSADH(-/-) mouse brain, effective pharmacotherapeutic approaches, preliminary gene-therapy results, and electrophysiological analyses of mutant mice. We also present new evidence for oxidative stress in SSADH(-/-) mice, significant alterations of dopamine metabolism, and abnormal neurosteroid levels in brain, potentially implicating the GABA(A) receptor in pathogenesis. In SSADH deficiency, the accumulation of two neuroactive species, GABA and GHB, is significant because GABA is one of the earliest transmitters expressed in mammals, with key roles in synaptogenesis and myelination, whereas GHB displays a vast array of pharmacological actions. The SSADH(-/-) mouse may represent a useful model in which to explore the effect of GABA and GHB accumulation on central nervous system development and function.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».