A subclass of acylated anti-inflammatory mediators usurp Toll-like receptor 2 to inhibit neutrophil recruitment through peroxisome proliferator-activated receptor γ
Notice bibliographique
Résumé
Toll-like receptors are host sentinel receptors that signal the presence of infectious nonself and initiate protective immunity. One of the primary immune defense mechanisms is the recruitment of neutrophils from the bloodstream into the infected tissue. Although neutrophils are important in host defense, they can also be responsible for damaging pathologies associated with excessive inflammation. Here, we report that the di-acylated TLR2 ligand lipoteichoic acid can directly inhibit neutrophil recruitment in vivo. This discovery allowed us to test the concept that conventional proinflammatory TLR2 ligands can be made to act as inhibitors through specific structural modifications. Indeed, lipopeptide TLR2 ligands, when modified at their acyl chains to contain linoleate, lose their capacity to induce inflammation and yield ligands that can directly inhibit the in vivo neutrophil recruitment initiated by a wide range of proinflammatory stimuli. The inhibitory capacity of LTA and these modified ligands requires the expression of TLR2, but is independent of the TLR2 signaling adaptor, MyD88. Instead, this inhibitory effect requires functional activity of the fatty acid and nuclear hormone receptor peroxisome proliferator-activated receptor γ (PPARγ). Therefore, these data support a model in TLR2 biology where structural modifications of these ligands can profoundly influence host-microbial interactions. These inhibitory TLR2 ligands also have broader implications with respect to their potential use in various inflammatory disease settings.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».