Phase I and Pharmacokinetic Study of Novel <scp>l</scp>-Nucleoside Analog Troxacitabine Given as a 30-Minute Infusion Every 21 Days
Notice bibliographique
Résumé
PURPOSE: Troxacitabine (Troxatyl, BCH-4556; BioChem Pharma Inc, Basingstoke, United Kingdom) is a novel synthetic L-nucleoside analog with activity against a broad range of human tumors in preclinical models. Preclinical toxicity suggested a predictable toxicity profile consistent with an agent of this class, with evidence of interspecies differences. We conducted a phase I study of troxacitabine given as a 30-minute infusion once every 21 days. PATIENTS AND METHODS: The starting dose of troxacitabine was 0.025 mg/m(2), based on toxicology data from the most sensitive species studied (cynomolgus monkey). Doses were doubled until grade 1 skin or mucosal or grade 2 other toxicity was encountered. A modified Fibonacci scale was used. RESULTS: A total of 45 patients were enrolled at 13 dose levels. Most common nonhematologic side effects were skin rash (44%), lethargy (29%), nausea (24%), alopecia, dry skin (18%), anorexia (13%), neurosensory symptoms (13%), and hand-foot syndrome (13%). In patients treated with prednisone 25 mg/d orally for 5 days, starting on day 1, skin rash was less problematic. Two patients at 12.5 mg/m(2) experienced dose-limiting (grade 4) granulocytopenia. Confirmed partial responses were documented in one patient with previously untreated renal cell carcinoma with metastatic lung and bone lesions and in one patient with an unknown primary tumor. Eighteen patients had a best response of stable disease with a median duration of 5.1 months (range, 2.1 to 18.7 months). CONCLUSION: When given in this schedule, the maximum-tolerated dose of troxacitabine is 12.5 mg/m(2), and the recommended dose for additional phase II studies is 10 mg/m(2) once every 21 days with steroid premedication.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,004 | 0,012 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».