Interaction of γ1-Syntrophin with Diacylglycerol Kinase-ζ
Notice bibliographique
Résumé
Syntrophins are modular adapter proteins that link ion channels and signaling proteins to dystrophin and its homologues. A yeast two-hybrid screen of a human brain cDNA library using the PDZ domain of gamma 1- syntrophin, a recently identified brain-specific isoform, yielded overlapping clones encoding the C terminus of diacylglycerol kinase-zeta (DGK-zeta), an enzyme that converts diacylglycerol into phosphatidic acid. In biochemical assays, the C terminus of DGK-zeta, which contains a consensus PDZ-binding motif, was found to be necessary and sufficient for association with gamma 1-syntrophin. When coexpressed in HeLa cells, DGK-zeta and gamma 1-syntrophin formed a stable complex that partitioned between the cytoplasm and nucleus. DGK-zeta translocates from the cytosol to the nucleus, a process negatively regulated by protein kinase C phosphorylation. We found that DGK-zeta recruits gamma 1-syntrophin into the nucleus and that the PDZ-binding motif is required. Disrupting the interaction altered the intracellular localization of both proteins; DGK-zeta accumulated in the nucleus, whereas gamma 1-syntrophin remained in the cytoplasm. The level of endogenous syntrophins in the nucleus of HeLa cells also reflected the amount of nuclear DGK-zeta. In the brain, DGK-zeta and gamma 1-syntrophin were colocalized in cell bodies and dendrites of cerebellar Purkinjie neurons and other neuronal cell types, suggesting that their interaction is physiologically relevant. Moreover, coimmunoprecipitation and pull-down experiments from brain extracts and cells suggest that DGK-zeta, gamma 1-syntrophin, and dystrophin form a ternary complex. Collectively, our results suggest that gamma 1-syntrophin participates in regulating the subcellular localization of DGK-zeta to ensure correct termination of diacylglycerol signaling.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».