Exogenous fms-like tyrosine kinase 3 ligand overrides brain immune privilege and facilitates recognition of a neo-antigen without causing autoimmune neuropathology
Notice bibliographique
Résumé
Soluble antigens diffuse out of the brain and can thus stimulate a systemic immune response, whereas particulate antigens (from infectious agents or tumor cells) remain within brain tissue, thus failing to stimulate a systemic immune response. Immune privilege describes how the immune system responds to particulate antigens localized selectively within the brain parenchyma. We believe this immune privilege is caused by the absence of antigen presenting dendritic cells from the brain. We tested the prediction that expression of fms-like tyrosine kinase ligand 3 (Flt3L) in the brain will recruit dendritic cells and induce a systemic immune response against exogenous influenza hemagglutinin in BALB/c mice. Coexpression of Flt3L with HA in the brain parenchyma induced a robust systemic anti-HA immune response, and a small response against myelin basic protein and proteolipid protein epitopes. Depletion of CD4(+)CD25+ regulatory T cells (Tregs) enhanced both responses. To investigate the autoimmune impact of these immune responses, we characterized the neuropathological and behavioral consequences of intraparenchymal injections of Flt3L and HA in BALB/c and C57BL/6 mice. T cell infiltration in the forebrain was time and strain dependent, and increased in animals treated with Flt3L and depleted of Tregs; however, we failed to detect widespread defects in myelination throughout the forebrain or spinal cord. Results of behavioral tests were all normal. These results demonstrate that Flt3L overcomes the brain's immune privilege, and supports the clinical development of Flt3L as an adjuvant to stimulate clinically effective immune responses against brain neo-antigens, for example, those associated with brain tumors.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».