Identification of furin pro-region determinants involved in folding and activation
Notice bibliographique
Résumé
The pro-region of the subtilisin-like convertase furin acts early in the biosynthetic pathway as an intramolecular chaperone to enable proper folding of the zymogen, and later on as an inhibitor to constrain the activity of the enzyme until it reaches the trans -Golgi network. To identify residues that are important for pro-region function, we initially identified amino acids that are conserved among the pro-regions of various mammalian convertases. Site-directed mutagenesis of 17 selected amino acids within the 89-residue pro-region and biosynthetic labelling revealed that I60A-furin and H66A-furin were rapidly degraded in a proteasome-dependent manner, while W34A-furin and F67A-furin did not show any autocatalytic activation. Intriguingly, the latter mutants proteolytically cleaved pro-von Willebrand factor precursor to the mature polypeptide, suggesting that the mutations permitted proper folding, but did not allow the pro-region to exercise its role in inhibiting the enzyme. Homology modelling of furin's pro-region revealed that residues Ile-60 and His-66 might be crucial in forming the binding interface with the catalytic domain, while residues Trp-34 and Phe-67 might be involved in maintaining a hydrophobic core within the pro-region itself. These results provide structural insights into the dual role of furin's pro-region.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».