Loss of Phosphoinositide 3-Kinase p110γ is Protective in the Acute Phase but Detrimental in the Resolution Phase of Hapten-Induced Colitis
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Pharmacologic inhibition or genetic ablation of phosphoinositide 3-kinase gamma (PI3Kγ) has been shown to be protective against experimental colitis. However, the role of PI3Kγ in the resolution phase of colitis remains unexplored. In this study, we assess the effects of genetic knockout of PI3Kγ on the induction and resolution of colitis induced by the hapten trinitrobenzene sulfonic acid (TNBS). METHODS: Colitis was induced in wild-type C57/Bl6 or PI3Kγ-/- mice by intrarectal administration of 2.5 mg of TNBS in 50% ethanol. Body weights were monitored daily, and colon tissues were collected at days 3, 7, or 14 after treatment, and colitis was assessed using disease activity and histologic damage scores, measurement of tissue myeloperoxidase and neutrophil infiltration, and local cytokine production. RESULTS: Mice lacking PI3Kγ were significantly protected from disease during the acute phase (day 3) of TNBS colitis. However, PI3Kγ-/- mice have difficulty resolving acute inflammation because they failed to restore lost weight and had significantly elevated histologic damage scores and tissue myeloperoxidase levels at days 7 and 14 after TNBS administration compared with wild-type controls. This phenomenon was dependent on presensitization with TNBS and seems to involve an inability to clear invading bacteria, resulting in the generation of a persistent inflammatory cytokine response. CONCLUSIONS: This study confirms that PI3Kγ plays a role in the induction of colitis. However, PI3Kγ is also required for the resolution of intestinal damage following acute inflammation. This must be taken into consideration before the inhibition of PI3Kγ can be used as a treatment for disorders such as inflammatory bowel disease.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».