Calpain 2 Regulates Akt-FoxO-p27Kip1 Protein Signaling Pathway in Mammary Carcinoma
Notice bibliographique
Résumé
We investigated the role of the ubiquitously expressed calpain 2 isoform in breast tumor cell growth, migration, signaling, and tumorigenesis. RNAi-mediated knockdown of the capn2 transcript was used to manipulate expression of the catalytic subunit of calpain 2 in the AC2M2 mouse mammary carcinoma cell line. Stable knockdown of capn2 correlated with reduced in vitro proliferation rates, soft agar colony formation efficiency, and migration rates, indicating roles for calpain 2 in mitogenesis, survival, and motogenesis. Biochemical analysis showed increased levels of protein phosphatase 2A and reduced levels of activated Akt in calpain 2-deficient cells, and this correlated with increased levels of the FoxO3a target gene product p27(Kip1), a key regulator of cell proliferation. Calpain 2 deficiency in the AC2M2 cells correlated with enhanced nuclear localization of FoxO3a, consistent with it being in a derepressed state capable of regulating transcriptional targets. Orthotopically engrafted calpain 2 knockdown AC2M2 cells generated tumors with reduced growth rates and enhanced in vivo expression of p27(Kip1). In summary, calpain 2 deficiency correlated with reduced Akt activity, increased protein phosphatase 2A levels, derepression of FoxO3a, and enhanced expression of the p27(Kip1) tumor suppressor. These observations argue that calpain 2 promotes tumor cell growth both in vitro and in vivo through the PI3K-Akt-FoxO-p27(Kip1) signaling cascade. Inhibition of calpain 2 might therefore provide therapeutic benefits in the treatment of cancer.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».