Safety of the anti-IGF-1R antibody CP-751,871 in combination with exemestane in patients with advanced breast cancer.
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Abstract #2136 Background: Aromatase inhibitors (AIs) are established first-line treatment for postmenopausal estrogen receptor (ER)+ metastatic breast cancer. However, not all patients benefit from AIs and those whose tumors initially respond eventually relapse. One hypothesized mechanism for tumor insensitivity to hormonal agents seems to be cross-talk between the ER pathway and other growth factor signaling pathways, in particular the insulin-like growth factor receptor type 1 (IGF-1R). In xenograft breast cancer models, CP-751,871 administration increased tumor growth inhibition induced by tamoxifen. Thus our trial addresses the effect of combining AI with an IGF-1R antagonist. Methods: A phase II, multicenter, randomized, two-arm, comparative, two-stage trial to determine PFS of CP-751,871, a fully human IgG2 monoclonal antibody targeting IGF-1R, in combination with exemestane versus exemestane alone as first-line treatment in patients with hormone receptor positive, advanced breast cancer. Secondary endpoints include clinical benefit (CR, PR, or SD ≥6 months), safety/tolerability and PK. Patients included in the study are post menopausal, ≥18 years with locally advanced/metastatic breast cancer (stage IIIB or IV), ECOG PS 0–2, and adequate hematological, biochemical, and cardiac functions. CP-751,871 is given by intravenous infusion at a dose of 20 mg/kg every 21 days while 25 mg exemestane was given p.o. daily. Results: To date 37 patients have been dosed with CP-751,871 plus exemestane. Median age is 60.5 years (range 34–84). Patients received a median of 9.5 treatment cycles (range 1–22). One GR 4 CP-751,871-related AE (hoarse voice) was reported, which resolved after 3 days without intervention. GR 3 CP-751,871-related toxicities included 8.1% hyperglycemia (n=3), 8.1% GGT elevation (n=3), 5.4% allergic reaction (n=2), 5.4% hearing loss (n=2), 5.4% weight loss (n=2), and 2.7% anorexia (n=1). GR 2 CP-751,871-related AEs >10% were headaches, muscle cramps, and nail changes. Both hyperglycemia and hypersensitivity reactions were manageable (with oral hypoglycemic drug/insulin and antihistamine), while GGT elevation seems to be reversible. Conclusions: CP-751,871 in combination with exemestane is well tolerated. The most frequent GR 3 side effects are either well managed with medications or appear to be reversible. Therefore, CP-751,871, due to its safety profile, is a good targeted agent to combine with standard hormonal therapy. The stage I portion of the study to determine efficacy and toxicity is ongoing. Citation Information: Cancer Res 2009;69(2 Suppl):Abstract nr 2136.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».