Kinetic Modeling of <sup>11</sup>C-SB207145 Binding to 5-HT<sub>4</sub> Receptors in the Human Brain In Vivo
Notice bibliographique
Résumé
UNLABELLED: The serotonin 4 receptor (5-HT(4) receptor) is known to be involved in learning and memory. We evaluated for the first time the quantification of a novel 5-HT(4) receptor radioligand, (11)C-SB207145, for in vivo brain imaging with PET in humans. METHODS: For evaluation of reproducibility, 6 subjects were scanned twice with (11)C-SB207145 on the same day. A further 2 subjects were scanned before and after blocking with the selective 5-HT(4) receptor inverse agonist piboserod (SB207266). Arterial blood samples were drawn for the calculation of metabolite-corrected arterial input functions. Regions of interest were delineated automatically on the individual's MR images coregistered to the PET images, and regional time-activity curves were extracted. Quantitative tracer kinetic modeling was investigated with 1- and 2-tissue-compartment models using plasma input functions and the simplified reference tissue model (SRTM). RESULTS: (11)C-SB207145 readily entered the brain and showed a distribution consistent with the known localization of the 5-HT(4) receptor. Using plasma input models, the time-activity data were well described by the 2-tissue-compartment model in all regions and allowed for the estimate of binding potentials relative to the reference region (BP(ND): striatum, 3.38 +/- 0.72; hippocampus, 0.82 +/- 0.19; parietal cortex, 0.30 +/- 0.08). Quantification with the 1-tissue-compartment model, 2-tissue-compartment model, and SRTM were associated with good test-retest reproducibility and time stability. However, the SRTM-generated BP(ND) values in the striatum were underestimated by 20%-43% in comparison to the 2-tissue-compartment model. The blocking study with piboserod confirmed that the radioligand was selective for the 5-HT(4) receptor, that the cerebellum was a suitable reference region devoid of specific binding, and that nonspecific binding was constant across brain regions. CONCLUSION: In vivo imaging of cerebral 5-HT(4) receptors can be determined reliably using (11)C-207145 PET with arterial input in humans. SRTM showed high reproducibility and reliability but bias in the striatum, and therefore, the use of SRTM should be considered carefully for individual applications.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».