Proliferative Action of the Androgen Receptor in Human Uterine Myometrial Cells—A Key Regulator for Myometrium Phenotype Programming
Notice bibliographique
Résumé
CONTEXT: During pregnancy, the myometrium undergoes a phenotype programming starting from an early proliferative stage, to an intermediate synthetic stage, to a late contractile stage, after which the cells commit to labor. Steroid receptors play important roles in regulating myometrial cell phenotype during pregnancy, although detailed mechanisms are not fully defined. OBJECTIVE: The aim of the study was to investigate the expression and function of the androgen receptor (AR) in myometrial cells during pregnancy. DESIGN AND SETTING: Human primary myometrial cells, immortalized myometrial cells, rat pregnant and tubal ligation models were used. Immunohistochemistry, Western blot and real-time PCR, cell proliferation, and flow cytometry assays were applied. RESULTS: The AR is highly expressed in the proliferative stage of pregnancy, starts to decrease in the synthetic stage, and reaches the lowest levels in the contractile stage. Both the mechanical stretch by the growing fetus and the decreased ratio of progestin:estrogen are responsible for AR protein reduction. AR regulates myometrial cell proliferation ligand-independently. Decreased AR expression delays the G(1)-S phase transition of human myometrial cell cycling and reduces expression of several cyclins. These AR actions are mediated through reducing IGF-I receptor protein stability, thus weakening PI3K/Akt signal cascade downstream of IGF-I. AR is required for IGF-I receptor protein stability by preventing the IGF-I receptor from ubiquitylation and protein degradation through both proteosomal and lysosomal pathways. CONCLUSION: AR is a key regulator for myometrial cell proliferation, suggesting its critical role in myometrium phenotype programming during pregnancy.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,005 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».