The Critical Role of the Epidermal Growth Factor Receptor in Endochondral Ossification
Notice bibliographique
Résumé
Loss of epidermal growth factor receptor (EGFR) activity in mice alters growth plate development, impairs endochondral ossification, and retards growth. However, the detailed mechanism by which EGFR regulates endochondral bone formation is unknown. Here, we show that administration of an EGFR-specific small-molecule inhibitor, gefitinib, into 1-month-old rats for 7 days produced profound defects in long bone growth plate cartilage characterized by epiphyseal growth plate thickening and massive accumulation of hypertrophic chondrocytes. Immunostaining demonstrated that growth plate chondrocytes express EGFR, but endothelial cells and osteoclasts show little to no expression. Gefitinib did not alter chondrocyte proliferation or differentiation and vascular invasion into the hypertrophic cartilage. However, osteoclast recruitment and differentiation at the chondro-osseous junction were attenuated owing to decreased RANKL expression in the growth plate. Moreover, gefitinib treatment inhibited the expression of matrix metalloproteinases (MMP-9, -13, and -14), increased the amount of collagen fibrils, and decreased degraded extracellular matrix products in the growth plate. In vitro, the EGFR ligand transforming growth factor α (TGF-α) strongly stimulated RANKL and MMPs expression and suppressed osteoprotegerin (OPG) expression in primary chondrocytes. In addition, a mouse model of cartilage-specific EGFR inactivation exhibited a similar phenotype of hypertrophic cartilage enlargement. Together our data demonstrate that EGFR signaling supports osteoclastogenesis at the chondro-osseous junction and promotes chondrogenic expression of MMPs in the growth plate. Therefore, we conclude that EGFR signaling plays an essential role in the remodeling of growth plate cartilage extracellular matrix into bone during endochondral ossification.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
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Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».