Abstract 466: Synthetic triterpenoids target cell migration and cell adhesion via GSK3β
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Synthetic triterpenoids are a class of anti-tumor compounds that target various cellular functions including apoptosis, growth inhibition, anti-inflammation and cytoprotection. Previously, we have shown that triterpenoids also inhibit cell migration and the objective of our current study is to examine the molecular mechanisms. Since cellular adhesion dynamics play a critical role in cell migration, we investigated the effects of triterpenoids on focal adhesion morphology. Using immunofluorescence microscopic analysis of focal adhesion markers, paxillin and Focal Adhesion Kinase (FAK), we found that cells that were treated with synthetic triterpenoids possessed enlarged focal adhesions. Interestingly, numerous focal adhesion related proteins including IQGAP1, paxillin, FAK and Glycogen Synthase Kinase 3 (GSK3) were identified as drug-binding proteins using pull down and mass spectrometry approaches. Therefore, we investigated if triterpenoids target these proteins and affect cell adhesion turnover to inhibit cell migration. We found that focal adhesion re-establishment was altered by triterpenoids while pre-existing focal adhesions remained largely unaffected. To further explore the underlying mechanism of triterpenoids on GSK3β dependent cell adhesion dynamics, we analyzed GSK3β activity. We found that triterpenoids stimulate the phosphorylation of GSK3β at serine 9, however, both FAK and paxillin phosphorylation was largely unaffected by the triterpenoids. In parallel studies, we observed that focal adhesion staining was enlarged with cells that were treated with the GSK3β inhibitors, lithium chloride and SB216763. In addition, GSK3β inhibition affected the localization of not only GSK3β but also IQGAP1, an important scaffolding protein involved in cell polarity. From our results, we postulate that synthetic triterpenoids may affect cell migration by targeting GSK3β, which in turns, inhibits its activity and displaces its localization from the leading edge. More importantly, GSK3β inhibition by the triterpenoids and by GSK3β inhibitors also lead to the displacement of IQGAP1 from the leading edge, which further suggests that triterpenoids may act via a GSK3β mechanism to affect focal adhesions and cell migration. Citation Format: {Authors}. {Abstract title} [abstract]. In: Proceedings of the 103rd Annual Meeting of the American Association for Cancer Research; 2012 Mar 31-Apr 4; Chicago, IL. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2012;72(8 Suppl):Abstract nr 466. doi:1538-7445.AM2012-466
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Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
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machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».