Abstract 3109: Myc confers aggressive medulloblastoma phenotypes by regulating cell migration and adhesion genes
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Mechanisms by which Myc confers aggressive phenotypes and adverse outcomes in medulloblastoma remain largely unknown. In this study, we demonstrate using 2 medulloblastoma cell line models that high Myc expression increases cell migration/invasion and induces metastatic orthotopic tumors which recapitulate the aggressive histology of primary anaplastic medulloblastoma. Using ChIP-chip and expression analysis on Myc transformed medulloblastoma cell lines, we identified a subset of cell migration and adhesion genes as direct Myc repressed transcriptional targets. These include ING4, PVRL3, PPAP2B and Tsp-1/THBS1, a potent tumor suppressor not previously implicated in medulloblastoma. Tsp-1 expression in medulloblastoma cell lines and primary tumors were consistently and significantly diminished in the presence of high Myc (n=101, p=0.032). Using ChIP and reporter assays we confirmed Myc and Max co-localization to a basal Tsp-1 promoter and decreased Tsp-1 transcription in the presence of Myc. Our analyses also revealed that JPO2, a Myc interacting protein linked to metastatic medulloblastoma, directly binds the Tsp-1 promoter and augments Myc-mediated Tsp-1 repression. Interestingly, we observed that stable Tsp-1 expression significantly diminished soft agar growth and drastically decreased cell invasion/migration in high-Myc expressing medulloblastoma cell lines without effects on cellular proliferation. Our collective findings highlight a novel and important role for Tsp-1 in Myc- induced metastatic medulloblastoma phenotypes and suggest Tsp-1 agonists may represent attractive, therapeutics for primary metastatic medulloblastoma. Citation Format: {Authors}. {Abstract title} [abstract]. In: Proceedings of the 101st Annual Meeting of the American Association for Cancer Research; 2010 Apr 17-21; Washington, DC. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2010;70(8 Suppl):Abstract nr 3109.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».