Cystathionine gamma-lyase deficiency and overproliferation of smooth muscle cells
Notice bibliographique
Résumé
AIMS: Cystathionine gamma-lyase (CSE)-derived H2S plays an important role in regulating cell growth. Lack of CSE expression results in development of hypertension. The current study compared proliferation of smooth muscle cells derived from CSE gene knockout mice (SMCs-KO) with that of wild-type mice (SMCs-WT). METHODS AND RESULTS: Cell proliferation was assessed by bromodeoxyuridine incorporation. Gene expression was analysed by western blotting, real-time PCR, and microarray analysis. Enhanced cell proliferation was detected in SMCs-KO and in the media of the aorta from CSE KO mice. SMCs-KO underwent significantly more apoptosis than SMCs-WT when treated with exogenous H2S (100 microM). CSE KO mice showed much lower level of phosphorylated extracellular signal-regulated kinase (ERK1/2) in mesentery arteries compared with those of WT mice, and exogenous H2S induced more phosphorylation of ERK1/2 in SMCs-KO compared with that in SMCs-WT. Decreased p21(Cip/WAF-1) but increased cyclin D1 expression was observed in isolated SMCs and vascular tissues from CSE KO mice, and exogenous H2S caused more increase in p21(Cip/WAF-1) expression and more decrease in cyclin D1 expression in SMCs-KO than in SMCs-WT. The transcriptional expression of calcitonin receptor-like, intergrin beta 1, and heparin-binding epidermal growth factor-like growth factor was also significantly increased in the aorta of CSE KO mice. CONCLUSION: SMCs-KO display an increased proliferation rate in vitro and in vivo, and these cells are more susceptible to apoptosis induced by exogenous H2S at physiologically relevant concentrations. These cellular effects of H2S are mediated by phosphorylation of ERK1/2 and altered expression of cyclin D1 and p21(Cip/WAF-1).
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».