P1‐076: Involvement of paraoxonase 1 (PON‐1) genetic variants in Alzheimer pathophysiology
Notice bibliographique
Résumé
Evidence suggests that genes involved in brain cholesterol homeostasis are of particular relevance toward Alzheimer's disease (AD) etiology. Among these genes, paraoxonase 1 (PON1) has gained newfound interest from a public health perspective as recent studies suggest that PON1 L55M and Q192R genetic variants might affect individual susceptibility to environmental events, such as the exposure to cholinesterase inhibitors. This genetic study used a large cohort of clinical and autopsy-confirmed AD cases and age-matched, cognitively intact controls from the Douglas Hospital Brain Bank, Quebec, Canada (n = 1066) to examine the impact of PON-1 genetic variants on i) cholinergic integrity, ii) amyloid deposition and tangle density. Furthermore, we examine the effect that PON-1 risk variants may exert on drug responsiveness and efficacy in AD and MCI subjects treated cholinesterase inhibitors. Evidence presented here suggests multiple sex-specific effects of PON1 polymorphisms on AD etiopathology. The L55M Met allele exerts an AD risk enhancing effect only in men (p < 0.001), whereas both men and women carrying the M55M/Q192Q genotype exhibit an increased survival (2,5 years, p < 0.05) and a later age of onset of AD (1,5 years, p < 0.05). These genetic variants are also individually and significantly associated, sometimes in opposite directions for both sexes, with beta-amyloid levels (p < 0.001), senile plaque accumulation (p < 0.001) and choline acetyltransferase activity (p < 0.05) in respectively 2 out of 2, 5 out of 6, and 3 out of 6 brain areas. In regard to cholinergic drug reponse, we found little evidence supporting a role for PON-1 variants (as oppose to apoE4 and BuchE K variants) in modulating the clinical response to acetylcholine esterase inhibitors. Our results suggest an involvement of PON-1 genetic variants in the etiopathology of AD but a limited impact on cholinomimetic drug responses. Sponsered by the Canadian Institute for Health Research.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
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| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
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