Timeless Maintains Genomic Stability and Suppresses Sister Chromatid Exchange during Unperturbed DNA Replication
Notice bibliographique
Résumé
Genome integrity is maintained during DNA replication by coordination of various replisome-regulated processes. Although it is known that Timeless (Tim) is a replisome component that participates in replication checkpoint responses to genotoxic stress, its importance for genome maintenance during normal DNA synthesis has not been reported. Here we demonstrate that Tim reduction leads to genomic instability during unperturbed DNA replication, culminating in increased chromatid breaks and translocations (triradials, quadriradials, and fusions). Tim deficiency led to increased H2AX phosphorylation and Rad51 and Rad52 foci formation selectively during DNA synthesis and caused a 3-4-fold increase in sister chromatid exchange. The sister chromatid exchange events stimulated by Tim reduction were largely mediated via a Brca2/Rad51-dependent mechanism and were additively increased by deletion of the Blm helicase. Therefore, Tim deficiency leads to an increased reliance on homologous recombination for proper continuation of DNA synthesis. Together, these results indicate a pivotal role for Tim in maintaining genome stability throughout normal DNA replication.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».