Mutation of Residue 33 of Human Equilibrative Nucleoside Transporters 1 and 2 Alters Sensitivity to Inhibition of Transport by Dilazep and Dipyridamole
Notice bibliographique
Résumé
Human equilibrative nucleoside transporters (hENT) 1 and 2 differ in that hENT1 is inhibited by nanomolar concentrations of dipyridamole and dilazep, whereas hENT2 is 2 and 3 orders of magnitude less sensitive, respectively. When a yeast expression plasmid containing the hENT1 cDNA was randomly mutated and screened by phenotypic complementation in Saccharomyces cerevisiae to identify mutants with reduced sensitivity to dilazep, clones with a point mutation that converted Met33 to Ile (hENT1-M33I) were obtained. Characterization of the mutant protein in S. cerevisiae and Xenopus laevis oocytes revealed that the mutant had less than one-tenth the sensitivity to dilazep and dipyridamole than wild type hENT1, with no change in nitrobenzylmercaptopurine ribonucleoside (NBMPR) sensitivity or apparent uridine affinity. To determine whether the reciprocal mutation in hENT2 (Ile33 to Met) also altered sensitivity to dilazep and dipyridamole, hENT2-I33M was created by site-directed mutagenesis. Although the resulting mutant (hENT2-I33M) displayed >10-fold higher dilazep and dipyridamole sensitivity and >8-fold higher uridine affinity compared with wild type hENT2, it retained insensitivity to NBMPR. These data established that mutation of residue 33 (Met versus Ile) of hENT1 and hENT2 altered the dilazep and dipyridamole sensitivities in both proteins, suggesting that a common region of inhibitor interaction has been identified.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».