Versican G3 Domain Regulates Neurite Growth and Synaptic Transmission of Hippocampal Neurons by Activation of Epidermal Growth Factor Receptor
Notice bibliographique
Résumé
Versican is one of the major extracellular matrix (ECM) proteins in the brain. ECM molecules and their cleavage products critically regulate the growth and arborization of neurites, hence adjusting the formation of neural networks. Recent findings have revealed that peptide fragments containing the versican C terminus (G3 domain) are present in human brain astrocytoma. The present study demonstrated that a versican G3 domain enhanced cell attachment, neurite growth, and glutamate receptor-mediated currents in cultured embryonic hippocampal neurons. In addition, the G3 domain intensified dendritic spines, increased the clustering of both synaptophysin and the glutamate receptor subunit GluR2, and augmented excitatory synaptic activity. In contrast, a mutated G3 domain lacking the epidermal growth factor (EGF)-like repeats (G3deltaEGF) had little effect on neurite growth and glutamatergic function. Treating the neurons with the G3-conditioned medium rapidly increased the levels of phosphorylated EGF receptor (pEGFR) and phosphorylated extracellular signal-regulated kinase (pERK), indicating an activation of EGFR-mediated signaling pathways. Blockade of EGFR prevented the G3-induced ERK activation and suppressed the G3-provoked enhancement of neurite growth and glutamatergic function but failed to block the G3-mediated enhancement of cell attachment. These combined results indicate that the versican G3 domain regulates neuronal attachment, neurite outgrowth, and synaptic function of hippocampal neurons via EGFR-dependent and -independent signaling pathway(s). Our findings suggest a role for ECM proteolytic products in neural development and regeneration.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».