The Estrogen Receptor-α in Osteoclasts Mediates the Protective Effects of Estrogens on Cancellous But Not Cortical Bone
Notice bibliographique
Résumé
Estrogens attenuate osteoclastogenesis and stimulate osteoclast apoptosis, but the molecular mechanism and contribution of these effects to the overall antiosteoporotic efficacy of estrogens remain controversial. We selectively deleted the estrogen receptor (ER)alpha from the monocyte/macrophage cell lineage in mice (ERalpha(LysM)(-/-)) and found a 2-fold increase in osteoclast progenitors in the marrow and the number of osteoclasts in cancellous bone, along with a decrease in cancellous bone mass. After loss of estrogens these mice failed to exhibit the expected increase in osteoclast progenitors, the number of osteoclasts in bone, and further loss of cancellous bone. However, they lost cortical bone indistinguishably from their littermate controls. Mature osteoclasts from ERalpha(LysM)(-/-) were resistant to the proapoptotic effect of 17beta-estradiol. Nonetheless, the effects of estrogens on osteoclasts were unhindered in mice bearing an ERalpha knock-in mutation that prevented binding to DNA. Moreover, a polymeric form of estrogen that is not capable of stimulating the nuclear-initiated actions of ERalpha was as effective as 17beta-estradiol in inducing osteoclast apoptosis in cells with the wild-type ERalpha. We conclude that estrogens attenuate osteoclast generation and life span via cell autonomous effects mediated by DNA-binding-independent actions of ERalpha. Elimination of these effects is sufficient for loss of bone in the cancellous compartment in which complete perforation of trabeculae by osteoclastic resorption precludes subsequent refilling of the cavities by the bone-forming osteoblasts. However, additional effects of estrogens on osteoblasts, osteocytes, and perhaps other cell types are required for their protective effects on the cortical compartment, which constitutes 80% of the skeleton.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».