Association of Grb2, Gads, and Phospholipase C-γ1 with Phosphorylated LAT Tyrosine Residues
Pourquoi ce travail est dans la base
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Notice bibliographique
Résumé
The linker for activation of T cells (LAT) is a critical adaptor molecule required for T cell antigen receptor (TCR)-mediated signaling and thymocyte development. Upon T cell activation, LAT becomes highly phosphorylated on tyrosine residues, and Grb2, Gads, and phospholipase C (PLC)-gamma1 bind LAT via Src homology-2 domains. In LAT-deficient mutant Jurkat cells, TCR engagement fails to induce ERK activation, Ca(2+) flux, and activation of AP-1 and NF-AT. We mapped the tyrosine residues in LAT responsible for interaction with these specific signaling molecules by expressing LAT mutants with tyrosine to phenylalanine mutations in LAT-deficient cells. Our results showed that three distal tyrosines, Tyr(171), Tyr(191), and Tyr(226), are responsible for Grb2-binding; Tyr(171), and Tyr(191), but not Tyr(226), are necessary for Gads binding. Mutation of Tyr(132) alone abolished PLC-gamma1 binding. Mutation of all three distal tyrosines also abolished PLC-gamma1 binding, suggesting there might be multiple binding sites for PLC-gamma1. Mutation of Tyr(132) affected calcium flux and blocked Erk and NF-AT activation. Since Grb2 binding is not affected by this mutation, these results strongly suggest that PLC-gamma activation regulates Ras activation in these cells. Mutation of individual Grb2 binding sites had no functional effect, but mutation of two or three of these sites, in combination, also affected Erk and NF-AT activation.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle