Recombinant Human TNF <i>α</i> Induces Concentration-Dependent and Reversible Alterations in the Electrophysiological Properties of Axons in Mammalian Spinal Cord
Notice bibliographique
Résumé
Increased expression of the proinflammatory cytokine tumor necrosis factor-alpha (TNFalpha) and its soluble receptors is evident within the central nervous system (CNS) following traumatic brain injury and spinal cord injury. TNFalpha is integral to the acute inflammatory cascade that follows neurotrauma and has been shown to have both beneficial and detrimental properties. We examined the effects of varying concentrations (1-5000 ng/mL) of recombinant human TNFalpha (rhTNFalpha) on select electrophysiological properties of excised guinea pig spinal cord tissue. Pulsed electrical stimuli (0.33 Hz) were delivered to strips of isolated ventral white matter in a double sucrose gap chamber. Recordings were made of the compound action potential (CAP) and membrane potential before, during, and after bathing the tissue with rhTNFalpha for 30 min. Increasing concentrations of rhTNFalpha yielded progressively greater reductions in amplitude of the CAP that were temporally associated with depolarization of the resting compound membrane potential. These effects were largely reversed on washout of rhTNFalpha and were not present when heat-denatured rhTNFalpha was introduced. The results provide evidence that elevated concentrations of TNFalpha induce reversible depolarization of the compound membrane potential and reduction in CAP amplitude, sometimes to the point of extinction of the CAP, suggestive of impaired axonal conduction. These observations point to a new mechanism of immune-mediated central conduction deficit. Cytokine-induced alterations in membrane properties and axonal conduction may contribute to neurological deficits following CNS injury by compounding trauma-induced myelinopathy and axonopathy.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».