Abstract 3173: The role of the Src/Stat3 axis in autocrine HGF signalling in invasive human breast cancer
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Recent studies have shown that the proto-oncogene Met is frequently over-expressed in breast cancers, particularly the highly aggressive basal-like subtype. The Elliott lab has previously shown co-expression of HGF and Met in invasive human breast cancers, but not in normal breast epithelium (CJPP 80:91-102, 2002), and a novel activating role of Src and Stat3 on HGF transcription and transformation of breast epithelial cells (Oncogene 25:2773-84, 2006). Together, these findings suggest that the Src/Stat3 axis promotes autocrine HGF/Met signalling, and thereby contributes to invasion and metastasis in breast cancer. To assess the role of Src/Stat3 activation and autocrine HGF/Met signaling in breast metastasis, we have used the human breast carcinoma cell line MDA-MB-231, which exhibits basal-like characteristics. To directly assess the role of Src, we have expressed an activated Src mutant in MDA-MB-231 cells (MDA-Src). Using western blotting analysis, we observed increased levels of active Stat3 (pY705) and Met (pY1234/1235), as well as increased total Stat3, HGF and Met proteins in MDA-Src cells, compared to MDA-MB-231 cells. This finding supports a role of Src in activation of Stat3 and HGF/Met signalling in MDA-MB-231 cells. Treatment of the above cell lines with Dasatinib, an ATP-competitive inhibitor of Src family kinases, resulted in a decrease in the activity of Src and Met, while the levels of activated Stat3 (pY705) and HGF protein were unchanged. In contrast, treatment with CPA7, an inhibitor of Stat3-mediated gene transcription, produced a marked decrease in total HGF protein in addition to decreased Src and Met activity. These results suggest that Src inhibition alone is not sufficient to inhibit the Stat3-dependent expression of HGF in MDA-MB-231 cells, and that inhibition of Stat3 gene transcription rather than its activation is key to the inhibition of the HGF/Met autocrine loop. We are currently performing immunohistochemical analyses of Src/Stat3 and HGF/Met expression on a cohort of human breast cancer tissues (n=59). Preliminary results have shown increased expression and nuclear localization of active Stat3 in breast tumours compared to normal mammoplasty tissues, which is concurrent with HGF expression. These findings implicate a role of the Src/Stat3 axis in regulating autocrine HGF/Met signaling in a human breast cancer cell line model, and may lead to a predictive marker for targeting of breast cancer subtypes which may exploit this pathway. (Supported by CBCRA and CIHR). Citation Format: {Authors}. {Abstract title} [abstract]. In: Proceedings of the 101st Annual Meeting of the American Association for Cancer Research; 2010 Apr 17-21; Washington, DC. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2010;70(8 Suppl):Abstract nr 3173.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,007 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».