Synthesis and deuterium labelling of the pure selective estrogen receptor modulator (SERM) acolbifene glucuronides
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Acolbifene (EM‐652·HCl, SCH 57068·HCl), a highly potent and orally active selective estrogen receptor modulator (SERM), is at late stage clinical development for the treatment of estrogen‐sensitive breast cancer. Acolbifene‐7‐glucuronide 1 (major) and acolbifene‐4′‐glucuronide 2 (minor) were identified as metabolites of acolbifene in the human. The two monoglucuronides and a diglucuronide 3 as well as the corresponding 2 H‐labelled derivatives 4 – 6 were synthesised for use as preclinical and clinical standards for LC–MS/MS analysis. All glucuronides were prepared by the Schmidt glycosylation of monoprotected acolbifene with a glucuronyl imidate at −10°C to prevent epimerisation at the C‐2 position. The two monoglucuronides 1 and 2 of acolbifene were separated by semi‐preparative HPLC. Incorporation of three deuteriums was achieved by alkylation of chromanone 15 with C 2 H 3 MgI followed by dehydration with C 2 H 3 CO 2 2 H/ 2 H 2 O. After chemical resolution and salt neutralisation, [ 2 H 3 ]acolbifene 19 was obtained with 99.4% enantiomeric purity and >98% isotopic purity. Copyright © 2007 John Wiley & Sons, Ltd.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».