ATP Released From Astrocytes During Swelling Activates Chloride Channels
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Notice bibliographique
Résumé
ATP release from astrocytes contributes to calcium ([Ca(2+)]) wave propagation and may modulate neuronal excitability. In epithelial cells and hepatocytes, cell swelling causes ATP release, which leads to the activation of a volume-sensitive Cl(-) current (I(Cl,swell)) through an autocrine pathway involving purinergic receptors. Astrocyte swelling is counterbalanced by a regulatory volume decrease, involving efflux of metabolites and activation of I(Cl,swell) and K(+) currents. We used whole cell patch-clamp recordings in cultured astrocytes to investigate the autocrine role of ATP in the activation of I(Cl,swell) by hypo-osmotic solution (HOS). Apyrase, an ATP/ADP nucleotidase, inhibited HOS-activated I(Cl,swell), whereas ATP and the P2Y agonists, ADPbetaS and ADP, induced Cl(-) currents similar to I(Cl,swell). Neither the P2U agonist, UTP nor the P2X agonist, alpha,beta-methylene ATP, were effective. BzATP was less effective than ATP, suggesting that P2X7 receptors were not involved. P2 purinergic antagonists, suramin, RB2, and pyridoxalphosphate-6-azophenyl-2',4'-disulfonic acid (PPADS) reversibly inhibited activation of I(Cl,swell), suggesting that ATP-activated P2Y1 receptors. Thus ATP release mediates I(Cl,swell) in astrocytes through the activation of P2Y1-like receptors. The multidrug resistance protein (MRP) transport inhibitors probenicid, indomethacin, and MK-571 all potently inhibited I(Cl.swell). ATP release from astrocytes in HOS was observed directly using luciferin-luciferase and MK-571 reversibly depressed this HOS-induced ATP efflux. We conclude that ATP release via MRP and subsequent autocrine activation of purinergic receptors contributes to the activation of I(Cl,swell) in astrocytes by HOS-induced swelling.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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