Stimulation of the cytosolic receptor for peptidoglycan, Nod1, by infection with Chlamydia trachomatis or Chlamydia muridarum
Notice bibliographique
Résumé
Infection of epithelial cells by the intracellular pathogen, Chlamydia trachomatis, leads to activation of NF-kappaB and secretion of pro-inflammatory cytokines. We find that overexpression of a dominant-negative Nod1 or depletion of Nod1 by RNA interference inhibits partially the activation of NF-kappaB during chlamydial infection in vitro, suggesting that Nod1 can detect the presence of Chlamydia. In parallel, there is a larger increase in the expression of pro-inflammatory genes following Chlamydia infection when primary fibroblasts are isolated from wild-type mice than from Nod1-deficient mice. The Chlamydia genome encodes all the putative enzymes required for proteoglycan synthesis, but proteoglycan from Chlamydia has never been detected biochemically. Since Nod1 is a ubiquitous cytosolic receptor for peptidoglycan from Gram-negative bacteria, our results suggest that C. trachomatis and C. muridarum do in fact produce at least the rudimentary proteoglycan motif recognized by Nod1. Nonetheless, Nod1 deficiency has no effect on the efficiency of infection, the intensity of cytokine secretion, or pathology in vaginally infected mice, compared with wild-type controls. Similarly, Rip2, a downstream mediator of Nod1, Toll-like receptor (TLR)-2, and TLR4, increases only slightly the intensity of chlamydial infection in vivo and has a very mild effect on the immune response and pathology. Thus, Chlamydia may not produce sufficient peptidoglycan to stimulate Nod1-dependent pathways efficiently in infected animals, or other receptors of the innate immune system may compensate for the absence of Nod1 during Chlamydia infection in vivo.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».