INTEGRIN SIGNALING DOES NOT MEDIATE THE INCREASE IN ZIF268 MRNA DURING CONTRACTILE ACTIVITY
Notice bibliographique
Résumé
Integrins may be important mechanotransduction molecules during muscle contraction. To evaluate the role of integrins in mediating changes in muscle phenotype in response to contractile activity, mouse C2C12 cells were stimulated in vitro at 5 Hz for up to 90 minutes. The mRNA level of the transcription factor Zif268 was used as an indicator of a rapid adaptive response, since its mRNA is rapidly up-regulated by contractile activity, and also by treatment with the calcium ionophore A23187. The effect of A23187 is abolished in the presence of the MEK inhibitor PD098059, suggesting that extracellular signal-regulated kinase (ERK-1 and 2) activation is involved. Zif268 mRNA increased 2.5-fold after 30 minutes of stimulation. To evaluate whether the response was mediated by integrin signaling, cells were plated on fibronectin and treated with either water or the disintegrin echistatin (20 nM) to inhibit integrin activation. The stimulation-induced rise in zif268 mRNA was not inhibited by echistatin. The absence of integrin signaling was also substantiated by the lack of a contractile activity effect on focal adhesion kinase (FAK) tyrosine phosphorylation. Inhibition of MEK, a downstream target of FAK, with PD098059 reduced the control level of zif268 mRNA expression, but did not inhibit the contractile activity-induced increase. Since zif268 has multiple serum response elements in its promoter, we also evaluated the mRNA response of serum response factor (SRF). No effect of contractile activity was observed after 30 minutes. Transfection of cells with the zif268 promoter-CAT construct illustrated that contractile activity did not increase zif268 mRNA via transcriptional activation. These data suggest that 1) zif268 mRNA is induced by changes in mRNA stability rather than by transcription, 2) integrin signaling is not activated in this model of contractile activity, and 3) that neither integrins or ERK-1/2 are involved in stimulating the increase in zif268 mRNA in response to contractile activity.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».