Kinin B<sub>1</sub> receptor antagonists with multi-enzymatic resistance properties
Notice bibliographique
Résumé
The kinin B, receptor has been implicated in a variety of pathological states; therefore, potent, selective, and specific antagonists with prolonged duration of action in vivo are needed. Using R-715 (AcLys[D-beta-Nal(7),Ile(8)] desArg9BK) as a template, new peptides containing alpha-MePhe in position 5, Oic in position 2, and AcOrn instead of AcLys at the N-terminal were prepared and tested for their antagonist potency, their selectivity, and their specificity for the kinin B1 receptor. In vitro metabolic stabilities toward aminopeptidase M (from human plasma), aminopeptidase P (from human platelets), and angiotensin-converting enzyme (purified from rabbit lung) were also investigated. The results of this study indicate that the three modifications applied separately are as well tolerated as they are when present conjointly in the template R-715. Indeed, pA2 values of R-715 (ranging from 8.40 to 8.5) do not differ significantly from the analogues R-954 and R-955 (both ranging from 8.4 to 8.6) when measured at kinin B1 receptors from rabbit aortas and human umbilical veins. Moreover, the chemical modifications utilized in the peptides R-954 and R-955 have provided resistance against aminopeptidases M and P, as well as the angiotensin-converting enzyme, unlike the early (e.g., Lys[Leu8]desArg9BK) and more recent (e.g., R-715, B-9858) generations of B, receptor antagonists. Ongoing in vivo assays will validate the assumption that the analogues R-954 and R-955 have a prolonged duration of action.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».