Soluble Flt-1 Regulates Flk-1 Activation to Control Hematopoietic and Endothelial Development in an Oxygen-Responsive Manner
Notice bibliographique
Résumé
Vascular endothelial growth factor (VEGF) and the vascular endothelial growth factor receptors (VEGFRs) regulate the development of hemogenic mesoderm. Oxygen concentration-mediated activation of hypoxia-inducible factor targets such as VEGF may serve as the molecular link between the microenvironment and mesoderm-derived blood and endothelial cell specification. We used controlled-oxygen microenvironments to manipulate the generation of hemogenic mesoderm and its derivatives from embryonic stem cells. Our studies revealed a novel role for soluble VEGFR1 (sFlt-1) in modulating hemogenic mesoderm fate between hematopoietic and endothelial cells. Parallel measurements of VEGF and VEGFRs demonstrated that sFlt-1 regulates VEGFR2 (Flk-1) activation in both a developmental-stage-dependent and oxygen-dependent manner. Early transient Flk-1 signaling occurred in hypoxia because of low levels of sFlt-1 and high levels of VEGF, yielding VEGF-dependent generation of hemogenic mesoderm. Sustained (or delayed) Flk-1 activation preferentially yielded hemogenic mesoderm-derived endothelial cells. In contrast, delayed (sFlt-1-mediated) inhibition of Flk-1 signaling resulted in hemogenic mesoderm-derived blood progenitor cells. Ex vivo analyses of primary mouse embryo-derived cells and analysis of transgenic mice secreting a Flt-1-Fc fusion protein (Fc, the region of an antibody which is constant and binds to receptors) support a hypothesis whereby microenvironmentally regulated blood and endothelial tissue specification is enabled by the temporally variant control of the levels of Flk-1 activation. Disclosure of potential conflicts of interest is found at the end of this article.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».