Cell-surface and mitotic-spindle RHAMM: moonlighting or dual oncogenic functions?
Notice bibliographique
Résumé
Tumor cells use a wide variety of post-translational mechanisms to modify the functional repertoire of their transcriptome. One emerging but still understudied mechanism involves the export of cytoplasmic proteins that then partner with cell-surface receptors and modify both the surface-display kinetics and signaling properties of these receptors. Recent investigations demonstrate moonlighting roles for the proteins epimorphin, FGF1, FGF2, PLK1 and Ku80, to name a few, during oncogenesis and inflammation. Here, we review the molecular mechanisms of unconventional cytoplasmic-protein export by focusing on the mitotic-spindle/hyaluronan-binding protein RHAMM, which is hyper-expressed in many human tumors. Intracellular RHAMM associates with BRCA1 and BARD1; this association attenuates the mitotic-spindle-promoting activity of RHAMM that might contribute to tumor progression by promoting genomic instability. Extracellular RHAMM-CD44 partnering sustains CD44 surface display and enhances CD44-mediated signaling through ERK1 and ERK2 (ERK1/2); it might also contribute to tumor progression by enhancing and/or activating the latent tumor-promoting properties of CD44. The unconventional export of proteins such as RHAMM is a novel process that modifies the roles of tumor suppressors and promoters, such as BRCA1 and CD44, and might provide new targets for therapeutic intervention.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,002 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».