Activation of p53 by MEG3 Non-coding RNA
Notice bibliographique
Résumé
MEG3 is a maternally expressed imprinted gene suggested to function as a non-coding RNA. Our previous studies suggest that MEG3 has a function of tumor suppression. The tumor suppressor p53 plays a central role in tumor suppression and mediates the functions of many other tumor suppressors. Therefore, we hypothesized that MEG3 functions through activation of p53. We found that transfection of expression constructs for MEG3 and its isoforms results in a significant increase in p53 protein levels and dramatically stimulates p53-dependent transcription from a p53-responsive promoter. Using this as the functional assay, we demonstrated that the open reading frames encoded by MEG3 transcripts are not required for MEG3 function, and the folding of MEG3 RNA is critical to its function, supporting the concept that MEG3 functions as a non-coding RNA. We further found that MEG3 stimulates expression of the growth differentiation factor 15 (GDF15) by enhancing p53 binding to the GDF15 gene promoter. Interestingly, MEG3 does not stimulate p21(CIP1) expression, suggesting that MEG3 can regulate the specificity of p53 transcriptional activation. p53 degradation is mainly mediated by the mouse double minute 2 homolog (MDM2). We found that MDM2 levels were down-regulated in cells transfected with MEG3, suggesting that MDM2 suppression contributes at least in part to p53 accumulation induced by MEG3. Finally, we found that MEG3 is able to inhibit cell proliferation in the absence of p53. These data suggest that MEG3 non-coding RNA may function as a tumor suppressor, whose action is mediated by both p53-dependent and p53-independent pathways.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».