Mechanism of horseradish peroxidase inactivation by benzhydrazide: a critical evaluation of arylhydrazides as peroxidase inhibitors
Notice bibliographique
Résumé
Many compounds are oxidized by haem enzymes, such as peroxidases and cytochromes P450, to highly reactive intermediates that function as enzyme inactivators. To evaluate the potential of arylhydrazides as selective metabolically activated peroxidase inhibitors, the mechanism of HRPC (horseradish peroxidase isoenzyme C) inhibition by BZH (benzhydrazide) was investigated in detail. No oxygen consumption was detected in BZH solutions at pH 7.0-12.0, but addition of HRPC resulted in significant O2 uptake above pH 8.0, indicating that the enzyme catalyses BZH oxidation. Addition of H2O2 to HRPC plus BZH activates the latter as an inhibitor. This involves the three-electron oxidation of BZH in one-electron steps by the peroxidase catalytic intermediates, Compounds I and II, to produce a benzoyl radical that covalently alters the active site and inhibits peroxidase activity. Alternatively, the benzoyl radical could be produced by di-imide (NH=NH) elimination from the BZH radical. Production of Compound III (oxyperoxidase) followed by p-670 (m/z =583, biliverdin-like derivative) was observed for HRPC incubated with excess H2O2, and the addition of BZH resulted in an increase in the rate of p-670 production. BZH is an inefficient inhibitor of HRPC with a K(I) of 80 muM, an apparent inactivation rate constant (k(inact)) of 0.035 min(-1), and an IC50 of 1.0 mM. This prompted the investigation of HRPC inactivation by a series of related arylhydrazides with known binding affinities for HRPC. The hydrazide with the highest affinity (2-naphthoichydrazide; K(d)=5.2 muM) was also found to be the most effective inhibitor with K(I), k(inact) and IC50 values of 14 muM, 0.14 min(-1) and 35 muM, respectively.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,003 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».