Abstract 55: Separation of tetraspanin CD151 from its integrin partner α3β1 reflects an alter migratory state and predicts prostate cancer progression
Notice bibliographique
Résumé
Abstract The dysregulation of cell migration enables tumor cells to escape their tissue of origin and disseminate. Since cancer-related deaths are primarily caused by the dissemination of tumor cells, mechanisms of migration are both a target for therapy and an indicator of disease progression. The regulation of cell adhesion is widely recognized as a rate-limiting step in metastasis but how tumor cells achieve dynamic control over their adhesion receptors is poorly understood. During an analysis of prostate cancer progression we discovered that α3β1 expression is reduced and that its tetraspanin partner, CD151, is not “integrin-free”. We were able to detect integrin-free CD151 using antibodies specific to the integrin-binding domain of CD151. Dual staining of tumor tissue and normal tissue from prostate cancer patients for total CD151 and integrin-free CD151 revealed that the appearance of integrin-free CD151 corresponds with poor-patient outcome. In fact, the detection of integrin-free CD151 is an independent predictor of prostate cancer progression. Surprisingly, the clustering of integrin-free CD151 immobilizes tumor cells in vivo and prevents metastasis suggesting that the ability of CD151 to control migration does not depend on its α3β1 integrin partner. Indeed, integrin-free CD151 is now associated with non-integrin partners through which it can regulate tumor cell motility. These observations demonstrate that the appearance of integrin-free CD151 reflects the disruption of the CD151/ α3β1/laminin axis and thereby reveals an altered migratory ability in tumor cells. This has clinical as well molecular implications. Integrin-free CD151 can be used as a molecular indicator of disease progression and assist in the distinction between indolent (benign) and advanced disease (Palmer et al. 2013). In addition, the identification of new CD151 partners can provide new therapeutic targets to inhibit the motility of tumor cells that have undergone this change in migratory status. A preliminary evaluation identified a similar appearance of integrin-free CD151 in cancers derived from other tissues, suggesting that this change in molecular status is broadly applicable to most solid tumors. Palmer, et al. (2013). Integrin-free tetraspanin CD151 can inhibit tumor cell motility upon clustering and is a clinical indicator of prostate cancer progression. Cancer Research. Citation Format: Trenis Palmer, Carlos Martinez, Catalina Vasquez, Katie Hebron, Shanna Arnold, Celestial Jones-Paris, Susanne Chan, Venu Chalasani, Jose Gomez-Lemus, Andrew Williams, Joseph Chin, Giovanna Giannico, Tatiana Ketova, John Lewis, Andries Zijlstra. Separation of tetraspanin CD151 from its integrin partner α3β1 reflects an alter migratory state and predicts prostate cancer progression. [abstract]. In: Proceedings of the 105th Annual Meeting of the American Association for Cancer Research; 2014 Apr 5-9; San Diego, CA. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2014;74(19 Suppl):Abstract nr 55. doi:10.1158/1538-7445.AM2014-55
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».