HIF-1α Mediates Tumor Hypoxia to Confer a Perpetual Mesenchymal Phenotype for Malignant ProgressionA presentation from the Keystone Symposium on Epithelial Plasticity and Epithelial-to-Mesenchymal Transition, Vancouver, British Columbia, Canada, 21 to 26 January 2011.
Pourquoi ce travail est dans la base
Une base qui oublie comment elle a trouvé un travail ne peut pas être vérifiée. Voici les voies qui ont admis celui-ci.
Notice bibliographique
Résumé
Although tumor progression involves genetic and epigenetic alterations to normal cellular biology, the underlying mechanisms of these changes remain obscure. Numerous studies have shown that hypoxia-inducible factor 1α (HIF-1α) is overexpressed in many human cancers and up-regulates a host of hypoxia-responsive genes for cancer growth and survival. We recently identified an alternative mechanism of HIF-1α function that induces genetic alterations by suppressing DNA repair. Here, we show that long-term hypoxia, which mimics the tumor microenvironment, drives a perpetual epithelial-mesenchymal transition (EMT) through up-regulation of the zinc finger E-box binding homeobox protein ZEB2, whereas short-term hypoxia induces a reversible EMT that requires the transcription factor Twist1. Moreover, we show that the perpetual EMT driven by chronic hypoxia depends on HIF-1α induction of genetic alterations rather than its canonical transcriptional activator function. These mesenchymal tumor cells not only acquire tumorigenicity but also display characteristics of advanced cancers, including necrosis, aggressive invasion, and metastasis. Hence, these results reveal a mechanism by which HIF-1α promotes a perpetual mesenchymal phenotype, thereby advancing tumor progression.
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Prédiction distillée sur la base complète
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle