Serine 209 resides within a putative p38(MAPK) consensus motif and regulates monoamine oxidase‐A activity
Notice bibliographique
Résumé
The p38 mitogen-activated protein kinase (MAPK) cascade as well as the enzyme monoamine oxidase-A (MAO-A) have both been associated with oxidative stress. We observed that the specific inhibition of the p38(MAPK) protein [using either a chemical inhibitor or a dominant-negative p38(MAPK) clone] selectively induces MAO-A activity and MAO-A-sensitive toxicity in several neuronal cell lines, including primary cortical neurons. Over-expression of a constitutively active p38(MAPK) results in the phosphorylation of the MAO-A protein and inhibition of MAO-A activity. The MAO-A(Ser209Glu) phosphomimic - bearing a targeted substitution within a putative p38(MAPK) consensus motif - is neither active nor neurotoxic. In contrast, the MAO-A(Ser209Ala) variant (mimics dephosphorylation) does not associate with p38(MAPK), and is both very active and very toxic. Substitution of the homologous serine in the MAO-B isoform, i.e. Ser200, with either Glu or Ala does not affect the catalytic activity of the corresponding over-expressed proteins. These combined in vitro data strongly suggest a direct p38(MAPK)-dependent inhibition of MAO-A function. Based on published observations, this endogenous means of selectively regulating MAO-A function could provide for an adaptive response to oxidative stress associated with disorders as diverse as depression, reperfusion/ischemia, and the early stages of Alzheimer's disease.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».