Reduced proliferation and enhanced migration: Two sides of the same coin? Molecular mechanisms of metastatic progression by YB-1
Notice bibliographique
Résumé
Hyperproliferation induced by various oncogenic proteins, including activated Ras, is the most prominent and well characterized feature of cancerous cells. This property has been exploited in the development of the most successful anti-cancer treatments to target rapidly dividing cells. Here we argue that hyperproliferation may in fact be detrimental to survival during particular stages of cancer progression such as dissemination from primary tumor and establishing metastatic outgrowth. Our recent work has demonstrated that elevation of YB-1 protein levels, which is frequently observed in human cancers, is associated with reduced proliferation rates in disseminated mesenchymal-like breast carcinoma cells. In breast cancer cell lines with activated Ras-MAPK signaling, YB-1 inhibited cellular proliferation, while inducing an epithelial-to-mesenchymal transition (EMT). The underlying mechanism involves YB-1-mediated translational repression of pro-growth transcripts and activation of the messages encoding EMT-associated proteins, many of which are also known to inhibit proliferation. In addition to the lack of epithelial polarity, increased mobility and invasiveness, YB-1-overexpressing cells displayed a remarkable ability to shut down proliferation and survive in anchorage-independent conditions. These findings support the view that while an increase in proliferation is important for the initiation and maintenance of primary tumors, growth inhibition could ultimately be crucial for survival of carcinoma cells in the circulation and secondary organs, thereby leading to the development of a more malignant phenotype.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,002 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,003 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».