P4‐070: A PROGRAM OF PRE‐SYMPTOMATIC EVALUATION OF EXPERIMENTAL OR NOVEL TREATMENTS FOR ALZHEIMER'S DISEASE (PREVENT‐AD): DESIGN, METHODS, AND PERSPECTIVES
Notice bibliographique
Résumé
Brain changes in Alzheimer's disease (AD) occur decades before appearance of the first symptoms of dementia. This pre-symptomatic stage of AD presents an opportunity to test interventions that can slow the disease process and thereby delay the onset of dementia. Efficiency of this work is enhanced by enrolling persons who have a first-degree relative with AD dementia.We describe a program in such subjects designed to test whether specific interventions will likely delay dementia onset. Our new Centre for Studies on Prevention of AD (StoP-AD) is assembling such a high-risk cohort and testing effects of potential prevention strategies in pre-symptomatic individuals. The Centre's first intervention trial will examine the effects of the nonsteroidal anti-inflammatory drug naproxen over two years. Endpoints include neuropsychological measures, sensory faculties (olfaction / central auditory processing), classic AD biomarkers in cerebrospinal fluid (CSF), and structural and functional magnetic resonance imaging (MRI). To date, we have evaluated 361 people for eligibility, enrolling 192. Of these, 118 are in the naproxen trial while 74 others undergo annual observations pending possible enrollment in future trials. APOE, BDNF, HMGR Intron M and BChE K genotypes have been determined for 177 participants. Some 40% of those enrolled in the naproxen trial have agreed to a series of four lumbar punctures (LPs), and 100 LPs have been assayed to data for concentrations of total tau, P-tau, Aβ1-40 and A β 1-42. MRI and fMRI modalities include fine structural analysis, regional volumes, resting state connectivity, regional cerebral blood flow (ASL), white matter pathology and task-based fMRI. Data are managed using an adaptation of the LORIS database. Early analyses of baseline data suggest that many of the endpoints correlate with age and, more importantly, with one-another (suggesting a common underlying driver or drivers independent of age). We offer the first description of a new Centre's study design and progress to date. A second trial, now in planning, will evaluate effects of an inducer of synthesis of the cholesterol transport protein apoE, which promotes neural regeneration and repair.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,016 | 0,006 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,002 | 0,002 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,002 | 0,003 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,015 | 0,004 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».