Molecular mechanisms of radiation resistance in doxorubicin-resistant breast adenocarcinoma cells
Notice bibliographique
Résumé
A positive response to breast cancer treatment is largely dependent on the successful combination of anticancer treatment modalities, such as chemotherapy and radiation therapy. Unfortunately, chemotherapy resistance occurs frequently. Furthermore, drug‑resistant tumors can become unresponsive to other antitumor therapies, and they often fail to respond to radiation therapy. The molecular structures underlying the radiation responses of chemoresistant cells and tumors are not well understood. We analyzed the effect of ionizing radiation on MCF-7 human breast adenocarcinoma cells and their doxorubicin‑resistant variant, MCF-7/DOX. The results demonstrated that drug‑resistant MCF-7/DOX cells were less susceptible to radiation-induced DNA damage and apoptosis. This was proven through gene expression profiling, lower levels of γH2AX foci upon irradiation, and altered levels of DNA repair proteins, including pATM, KU70 and RAD51. Additionally, MCF-7/DOX drug‑resistant cells harbored DNA polymerases with significantly low fidelity. In summary, our study revealed that drug-resistant MCF-7/DOX cells have high DNA repair potential and low-fidelity DNA polymerases, seemingly sacrificing specificity and efficiency to gain higher survival potential. In the long run, this may lead to an increased probability of mutation accumulation and further the development of an even more pronounced resistance phenotype. Therefore, this study provides a roadmap for the analysis of the roles of the DNA repair function and effectiveness, and apoptosis in response to radiation, chemotherapy and combinations of both treatment modalities.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».