Granzyme B Deficiency Exacerbates Lung Inflammation in Mice after Acute Lung Injury
Notice bibliographique
Résumé
Granzyme B (GzmB) is a serine protease with intracellular and extracellular activities capable of regulating inflammation through cytokine processing and the apoptosis of effector cells. We tested the hypothesis that GzmB expression in T regulatory cells (Tregs) is required for the control of inflammatory responses and pathology during acute lung injury. To substantiate the clinical relevance of GzmB during lung injury, we performed GzmB immunohistochemistry on lung tissue from patients with acute respiratory distress syndrome (ARDS) and healthy control subjects. We also performed in vivo experiments with wild-type (WT) C57BL/6 and GzmB(-/-) mice exposed to a single intranasal instillation of bleomycin to model lung injury. Our results demonstrate that the expression of GzmB was elevated in ARDS lung sections, relative to healthy control samples. Bleomycin-exposed GzmB(-/-) mice exhibited greater morbidity and mortality, which was associated with increased numbers of lung lymphocytes. Bleomycin induced an equal increase in CD4(+)/CD25(+)/FoxP3(+) Treg populations in WT and GzmB(-/-) mice. GzmB expression was not significant in Tregs, with the majority of the expression localized to natural killer (NK)-1.1(+) cells. The expression of GzmB in NK cells of bleomycin-exposed WT mice was associated with greater lymphocyte apoptosis, reduced total lymphocyte numbers, and reduced pathology relative to GzmB(-/-) mice. Our data demonstrate that GzmB deficiency results in the exacerbation of lymphocytic inflammation during bleomycin-induced acute lung injury, which is associated with pathology, morbidity, and mortality.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».