Force-induced Myofibroblast Differentiation through Collagen Receptors Is Dependent on Mammalian Diaphanous (mDia)
Notice bibliographique
Résumé
The development of fibrosis promotes the differentiation of myofibroblasts, pro-fibrotic cells, which contribute to tissue dysfunction. Myofibroblast differentiation is dependent on actin assembly, which in response to force, is mediated by various actin-binding proteins including the mammalian Diaphanous-related formins (mDia). We examined the role of mDia in the mechano-sensing pathway that leads to force-induced expression of alpha-smooth muscle actin (SMA), a marker and critical determinant of myofibroblast differentiation. In cells treated with siRNA to knockdown mDia and then subjected to tensile force using collagen-coated magnetite beads attached to beta1 integrins, actin assembly was inhibited at bead contact sites. Force-induced nuclear translocation of MRTF-A, a transcriptional co-activator of SMA, was reduced 50% by mDia knockdown. The expression of the transcriptional co-activator of SMA, serum response factor, was reduced by 50% after siRNA knockdown of mDia or by 100% in cells transfected with catalytically inactive mDia. Force-induced activation of the SMA promoter and SMA expression were blocked by knockdown of siRNA of mDia. In anchored collagen gel assays to measure myofibroblast-mediated contraction, knockdown of mDia reduced contraction by 50%. We conclude that mDia plays an important role in the development of force-induced transcriptional activation of SMA and myofibroblast differentiation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».