Phenylephrine postconditioning increases myocardial injury: Are alpha-1 sympathomimetic agonist cardioprotective?
Notice bibliographique
Résumé
OBJECTIVE: We studied effects of phenylephrine (PHE) on postischemic functional recovery and myocardial injury in an ischemia-reperfusion (I-R) experimental model. MATERIALS AND METHODS: Rat hearts were Langendorff-perfused and subjected to 30 min zero-flow ischemia (I) and 60 min reperfusion (R). During R PHE was added at doses of 1 μM (n = 10) and 50 μM (n = 12). Hearts (n = 14) subjected to 30 and 60 min of I-R served as controls. Contractile function was assessed by left ventricular developed pressure (LVDP) and the rate of increase and decrease of LVDP; apoptosis by fluorescent imaging targeting activated caspase-3, while myocardial injury by lactate dehydrogenase (LDH) released during R. Activation of kinases was measured at 5, 15, and 60 min of R using western blotting. RESULTS: PHE did not improve postischemic contractile function. PHE increased LDH release (IU/g); 102 ± 10.4 (Mean ± standard error of mean) control versus 148 ± 14.8 PHE (1), and 145.3 ± 11 PHE (50) hearts, (P < 0.05). PHE markedly increased apoptosis. Molecular analysis showed no effect of PHE on the activation of proapoptotic c-Jun N-terminal kinase signaling; a differential pattern of p38 mitogen activated protein kinase (MAPK) activation was found depending on the PHE dose used. With 1 μM PHE, p-p38/total-p38 MAPK levels at R were markedly increased, indicating its detrimental effect. With PHE 50 μM, no further changes in p38 MAPK were seen. Activation of Akt kinase was decreased implying involvement of different mechanisms in this response. CONCLUSIONS: PHE administration during reperfusion does not improve postischemic recovery due to exacerbation of myocardial necrosis and apoptosis. This finding may be of clinical and therapeutic relevance.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».