Ranolazine improves diastolic function in spontaneously hypertensive rats
Notice bibliographique
Résumé
Diastolic dysfunction can lead to heart failure with preserved ejection fraction, for which there is no effective therapeutic. Ranolazine has been reported to reduce diastolic dysfunction, but the specific mechanisms of action are unclear. The effect of ranolazine on diastolic function was examined in spontaneously hypertensive rats (SHRs), where left ventricular relaxation is impaired and stiffness increased. The objective of this study was to determine whether ranolazine improves diastolic function in SHRs and identify the mechanism(s) by which improvement is achieved. Specifically, to test the hypothesis that ranolazine, by inhibiting late sodium current, reduces Ca(2+) overload and promotes ventricular relaxation and reduction in diastolic stiffness, the effects of ranolazine or vehicle on heart function and the response to dobutamine challenge were evaluated in aged male SHRs and Wistar-Kyoto rats by echocardiography and pressure-volume loop analysis. The effects of ranolazine and the more specific sodium channel inhibitor tetrodotoxin were determined on the late sodium current, sarcomere length, and intracellular calcium in isolated cardiomyocytes. Ranolazine reduced the end-diastolic pressure-volume relationship slope and improved diastolic function during dobutamine challenge in the SHR. Ranolazine and tetrodotoxin also enhanced cardiomyocyte relaxation and reduced myoplasmic free Ca(2+) during diastole at high-stimulus rates in the SHR. The density of the late sodium current was elevated in SHRs. In conclusion, ranolazine was effective in reducing diastolic dysfunction in the SHR. Its mechanism of action, at least in part, is consistent with inhibition of the increased late sodium current in the SHR leading to reduced Ca(2+) overload.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».