Evidence That TDP-43 is Not the Major Ubiquitinated Target Within the Pathological Inclusions of Amyotrophic Lateral Sclerosis
Notice bibliographique
Résumé
Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is an adult-onset neurodegenerative disease characterized by the presence of various types of ubiquitinated inclusions in the cytoplasm of affected motor neurons. The identification of the ubiquitinated targets within these inclusions has represented a major challenge, as this may provide new gene candidates and/or clues to understanding the neurodegenerative mechanism(s) underlying the disease. As such, the nuclear factor TAR DNA-binding protein (TDP-43) was recently identified as a component of ubiquitinated skein-like inclusions and round inclusions in ALS. This identification combined with biochemical evidence led to the suggestion that TDP-43 is the key ubiquitinated target and major disease protein in ALS. Here, using 3-dimensional deconvolution imaging, we have obtained remarkable resolution of skein-like inclusions and round inclusions in ALS. Surprisingly we have found that in contrast to current thinking, TDP-43 is not the major ubiquitinated target within these types of inclusions. These findings raise the possibility that TDP-43 may not necessarily be the key disease protein in ALS and indicate that the major target(s) of ubiquitination remain to be identified.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».