Pretreatment with Calpain Inhibitor CEP‐4143 Inhibits Calpain I Activation and Cytoskeletal Degradation, Improves Neurological Function, and Enhances Axonal Survival After Traumatic Spinal Cord Injury
Notice bibliographique
Résumé
The pathophysiology of traumatic spinal cord injury (SCI) involves abnormal activation of the neutral cysteine protease calpain I (EC 3.4.22.17). In the present study we examined the effect of the calpain inhibitor CEP-4143 on cytoskeletal protection and neurological recovery after SCI in adult rats. Microinjection of 50 mM CEP-4143 into the T7 vertebral segment 10 min before a 35-g clip compression injury resulted in inhibition of calpain activation at 2 and 4 h postinjury, as determined by western blotting for calpain I-mediated spectrin degradation, and significantly attenuated the degradation of dephosphorylated NF200 neurofilament protein at 4 and 8 h postinjury. To examine the in vivo chronic neuroprotective effects of CEP-4143, animals underwent microinjection with saline or 50 mM CEP-4143 10 min before injury, followed by weekly blinded behavioral assessments for 6 weeks. Animals receiving CEP-4143 treatment showed significant improvement over saline-treated controls on the Basso Beattie Bresnahan locomotor rating scale (p < 0.02) and inclined plane test (p < 0.05). Counts of neurons in the red nucleus retrogradely labeled by fluoro-gold after introduction distal to the injury site were significantly higher in CEP-4143-treated animals. Finally, morphometric assessment of the injury site by computer-assisted image analysis revealed significant tissue preservation in CEP-4143-treated animals. We conclude that the calpain antagonist CEP-4143 exhibits biochemical, behavioral, and anatomical neuroprotection following traumatic SCI.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».