Lung structural remodeling and pulmonary hypertension after myocardial infarction: complete reversal with irbesartan
Notice bibliographique
Résumé
OBJECTIVES: The severity of pulmonary hypertension associated with heart failure carries a poor prognosis. The lungs are very sensitive to the constrictive and proliferative effects of angiotensin-II and could represent a preferential target for this peptide. METHODS: Rats with large myocardial infarcts or sham surgery received the angiotensin-II receptor antagonist irbesartan (40 mg/kg/day) or vehicle for 2 or 8 weeks (n=5 to 8 for each group). Hemodynamic and morphometric measurements were obtained followed by immunohistochemistry, immunofluorescence analysis and electron microscopic characterization of lung sections. RESULTS: The infarct groups developed progressive pulmonary hypertension and right ventricular hypertrophy with elevated left ventricular filling pressures (all P<0.01). Despite similar infarct size, filling pressures were lower (P<0.01) while pulmonary hypertension and right ventricular hypertrophy were completely normalized by irbesartan. Isolated lungs pressure-flow relationships were identical at 2 weeks. At 8 weeks it was steepest and shifted upward in the infarct group (P<0.001), and completely normalized by irbesartan. Lung weight doubled after infarct with no evidence of pulmonary edema and was also normalized by irbesartan. Important lungs structural remodeling evidenced by collagen and reticulin deposition, thickening of the alveolar septa and proliferation of cells with ultrastructural characteristics of myofibroblasts (pericytes) were identified after infarct. CONCLUSIONS: After large myocardial infarct there is important pulmonary structural remodeling in which myofibroblasts (pericytes) proliferation may play an important role. This initially protective mechanism against high filling pressures could eventually contribute to the development of pulmonary hypertension and right ventricular hypertrophy. Future studies are needed to determine if angiotensin-II directly modulates pulmonary remodeling after myocardial infarct.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».