Neuroprotective effects of resident microglia following acute brain injury
Notice bibliographique
Résumé
Microglia quickly react to various neurodegenerative processes by producing cytokines and eliminating cellular debris via phagocytosis. These events are also associated with an increased proliferation of microglia, which derive from resident progenitors and those present in the bone marrow. However, it is not clear whether the innate immune response by resident or newly differentiated microglia is beneficial or detrimental to the central nervous system. The aim of this study was to determine the impact of an altered immune response following acute excitotoxicity. Sodium nitroprusside (SNP) or kainic acid (KA) was administered in the brain of various groups of mice, and the extent of neurodegeneration, myelin damage, and inflammation was evaluated within a period of 2 weeks. We used synthetic glucocorticoid (GC), myeloid differentiation factor 88 (MyD88)-deficient mice to suppress nuclear factor kappaB (NF-kappaB) signaling and transgenic mice that express the thymidine kinase (TK) protein under the control of the CD11b promoter to determine the role of proliferating and infiltrating microglia in acute models of brain injury. Neurodegeneration was more extensive in GC-treated and MyD88-deficient mice, suggesting that NF-kappaB signaling and microglia activation are potent neuroprotective mechanisms in the presence of SNP. KA was also highly toxic to neurons of the amygdala in MyD88 knockout mice but not in their WT littermates. Although bone marrow-derived cells are clearly attracted to neurodegenerative areas, preventing their infiltration and differentiation did not affect the extent of SNP-related damage. These data indicate that MyD88/NF-kappaB signaling in resident non-proliferating microglia plays a critical role by restricting damage during acute excitotoxicity.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».